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司马睿是司马懿的曾孙，晋武帝的堂侄，琅邪武王司马伷之孙，琅邪恭王司马觐之子，属西晋皇族，家世显赫。太熙元年(290年)，司马觐病死，子司马睿继承琅琊王位。
二，南逃江东
元康元年(291年)，西晋皇族为了争夺皇位，爆发了八王之乱。司马睿见司马家族自相残杀，天下大乱，于是谦恭退让，以免惹祸上身。
永安元年(304年)，朝廷升司马睿为左将军，命他随大军讨伐成都王司马颖。结果大军惨败，司马睿逃回琅琊。永兴二年(305年)，东海王司马越起兵夺权，封司马睿为平东将军、监徐州诸军事，命他镇守下邳，不久又加封他安东将军、都督扬州诸军事。
永嘉元年(307年)，司马睿听从王导之计，从徐州下邳逃到扬州建邺。他任命顾荣为军司马，贺循为参佐，重用王敦、王导、周顗、刁协等人，礼贤下士，安抚百姓，江东的人因此都归附司马睿。
三，建立东晋
永嘉七年(313年)，晋怀帝遇害，司空荀籓推举司马睿为盟主，江州刺史华轶反对，被司马睿消灭。晋愍帝即位，封司马睿为丞相、大都督中外诸军事。
司马睿在江东积极经营，消灭反对者，巩固统治。建兴四年(316年)晋愍帝被俘，司马睿号召天下勤王，解救晋愍帝。
建武元年(317年)，晋愍帝的部下宋哲逃到建康，称晋愍帝传位司马睿。江东群臣劝司马睿即位称帝，但司马睿拒绝称帝，只称晋王。他封王敦为大将军，王导为都督中外诸军事、骠骑将军，刁协为尚书左仆射。东晋政权至此建立，因为王敦、王导立下大功，当时的人称为“王与马，共天下。”
四，打压士族
司空、并州刺史、广武侯刘琨，幽州刺史、左贤王、渤海公段匹磾等一百八十多人劝司马睿称帝。司马睿以晋愍帝在世，自己身为臣子，不能称帝。
石勒派人入侵江东，被平西将军祖逖击退。司马睿重赏祖逖，出重金通缉石勒。荆州刺史第五猗谋反，梁州刺史周访讨伐第五猗，将其击败。
太兴元年(318年)，晋愍帝遇害，司马睿于是即位称帝，封王敦为江州牧，王导为开府仪同三司，刁协为尚书令、平南将军。
晋元帝担心琅琊王氏权力过大，于是重用刘隗、刁协以对抗王敦、王导。刘隗、刁协积极打压世族，以巩固皇帝的权力。
五，忧郁而终
永昌元年(322年)，王敦以诛刘隗为名，起兵作乱。王敦进军石头城，守将周札开城投降，王敦得以控制京城。刘隗等率军救援司马睿，却被王敦击败，于是逃往北方，投奔石勒。
晋元帝派人对王敦说：“你要是还认为自己是大晋的臣子，就罢兵停战，天下还能安定。要是不罢兵，那我就退位让贤，你再另立皇帝。”
